Тамоксифен

введение

Активный ингредиент тамоксифен, который обычно используется в форме соли, то есть в виде дигидроцитрата тамоксифена, является селективным модулятором рецепторов эстрогена (SERM). В прошлом активные ингредиенты этой группы также назывались антиэстрогенами. Активные вещества этой группы опосредуют свое действие через рецепторы эстрогена, которые присутствуют в различных тканях, таких как гипофиз (гипофиз), грудь, матка и кости. Проще говоря, тамоксифен вызывает уменьшение деления клеток в эстроген-зависимых тканях; с одной стороны, ткань погибает, а с другой - предотвращается дальнейший рост ткани. Тамоксифен обычно поставляется в виде таблеток с пленочным покрытием. Таблетки содержат 10 мг, 20 мг, 30 мг или 40 мг тамоксифена. Лечащий врач определяет используемую дозировку. Обычно достаточно 20 мг в день. Тамоксифен отпускается по рецепту.

Фармакокинетика

Тамоксифен является пролекарство, то есть малоактивное фармакологическое вещество, которое превращается в активный ингредиент только в результате метаболизма в организме. В случае с тамоксифеном для этого есть один Фермент семейства ферментов цитохрома P450 ответственность. Фермент носит название CYP2D6 и превращает тамоксифен в активный метаболит Endoxifene вокруг. Известно, что ген фермента CYP2D6 может иметь различную структуру у разных людей (Полиморфизм генов). Это означает, что этап активации от тамоксифена к эндоксифену может происходить с разной скоростью у разных людей. С так называемым Медленные метаболизаторы активация и, следовательно, эффект активного ингредиента задерживаются, поэтому этим пациентам может быть полезна альтернативная терапия. В общем, определение Генотип CYP2D6чтобы исключить какие-либо отклонения в гене до начала лечения.

Механизм действия (фармакодинамика)

Как уже было сказано, Тамоксифен является одним из селективных препаратов. Модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM)что их влияние через связь с Рецепторы эстрогенов разворачиваться. Активные метаболиты 4-гидрокситамоксифен и эндоксифен, например, которые образуются из тамоксифена, имеют еще более прочную связь с рецепторами эстрогена.
Тамоксифен можно назвать Частичный агонист обозначены. Частичный агонист - это вещество, которое связывается с рецептором и, таким образом, действует эффект фактического вещества, которое связывается с этим рецептором (например, гормон Эстроген в случае рецептора эстрогена), частично имитируется. По сравнению с полным агонистом частичный агонист вызывает только неполную активацию сигнального каскада, связанного с рецептором. Поскольку частичный агонист предотвращает связывание полного агониста или вытесняет его из связывания, действие полного агониста частично подавляется частичным агонистом. Что касается тамоксифена, это означает, что, с одной стороны, тамоксифен является эстрогенный активный компонент, но с другой стороны также один антиэстрогенный активный компонент иметь. Антиэстрогенный активный компонент возникает за счет вытеснения эстрогена из его рецепторного связывания. Какой компонент преобладает, зависит от Тип ткани из. в Ткань молочной железы преимущественно Тип рецептора эстрогена ER? обнаружено, что тамоксифен оказывает антиэстрогенное действие. Это может снизить противоопухолевые эффекты тамоксифена. Рак молочной железы объяснять. Эстрогенные эффекты тамоксифена на матка способствует увеличению количества доброкачественных и злокачественных изменений в матке и Слизистой оболочки матки объяснять.

Приложения (показания)

Тамоксифен как антиэстроген используется после начального лечения. Рак молочной железы (Рак молочной железы) в качестве поддерживающего Долгосрочная терапия используется не менее пяти лет. Кроме того, есть еще один в терапии метастатический рак груди для использования. Говорят о метастатическом раке груди, если рак груди уже Дочерние опухоли, так называемый Метастазы, позаботился о. Эффективна терапия Тамоксифен только если я Ткань опухоли Рецепторы эстрогена могут быть обнаружены. Наличие рецепторов эстрогена можно определить с помощью Образец тканикоторые являются частью биопсия или один операция выиграл один патологоанатомов будет установлено. Клиническое применение тамоксифена показало, что тамоксифен эффективен при постклимактерический Женщины для улучшения Уровни липидов в крови может привести. Уменьшение Общий холестерин и des LDL 10-20%. В дополнение Плотность костной ткани замечено у женщин в постменопаузе. Обычно наблюдается снижение плотности костной ткани у женщин в менопауза, Тамоксифен также одобрен в Соединенных Штатах Америки. профилактика рака груди у пациентов из группы высокого риска.

противопоказание

Тамоксифен нельзя использовать, если известно, что у вас повышенная чувствительность к активному ингредиенту тамоксифена или любому другому ингредиенту.

Кроме того, используйте в беременность, Кормление грудью и не предоставляется детям и подросткам до 18 лет.

Побочные эффекты лекарств

1. Эндокринная система, половые органы

Побочные эффекты Тамоксифена в значительной степени связаны с его влиянием на Эндокринная система объяснять. Приливы, выделения и нарушения менструального цикла вплоть до полного отсутствия ежемесячных Менструальный цикл до фактического менопауза очень часто жалуются на прием тамоксифена. Часто заканчивается Зуд (зуд) в области половых органов и Кровотечение сообщается из влагалища. Доброкачественные и злокачественные изменения в матке и слизистой оболочке матки также могут возникать чаще. Появление злокачественного изменения слизистой оболочки матки (Рак эндометрия) увеличивается в 2–4 раза у женщин, принимающих тамоксифен, по сравнению с женщинами без лечения тамоксифеном. Иногда, особенно в Опухоли костей и / или один диета с высоким содержанием кальция, может повыситься уровень кальция в крови (Гиперкальциемия) приходить. Однако они редки Кисты на яичниках (Кисты яичников) и злокачественные Опухоли матки сама (саркомы матки).

2. Местные жалобы

В начале терапии боль часто возникает и в области пораженной ткани. Боль в костях на.

3. глаза

При приеме тамоксифена могут наблюдаться некоторые побочные эффекты препарата в диапазоне: глаза приходить. К ним относятся, например, Изменения роговицы и Изменения сетчатки (Ретинопатии) или Помутнение хрусталика глаза, также известный как катаракта (Катаракта). Кроме того, Воспаление зрительного нерва из-за терапии тамоксифеном (неврит зрительного нерва), который в редких случаях слепота может привести. В связи с описанными возможными офтальмологическими побочными эффектами во время терапии тамоксифеном рекомендуется регулярный офтальмологический контроль. Обычно эту проверку следует проводить каждые один-два года.

4. Нервная система.

Часто пациенты жалуются на возникновение головная боль и сонливость.

5. Дыхательные пути, легкие

Очень редко может стать одним Легочная инфекция, состояние, называемое интерстициальным пневмонитом.

6. Печень, желчь

Иногда наблюдаются отклонения в Уровни ферментов печеничто можно определить с помощью образца крови. Также разрабатывается Жирная печень (Стеатоз гепатита), один Воспаление печени (Гепатит) или нарушение оттока желчи редко сообщаются.

7. Обмен веществ, питание.

Часто сообщается о повышении уровня некоторых липидов в крови (триглицеридов сыворотки). Очень редко это может быть настолько серьезным, что повышение уровня триглицеридов в сыворотке приводит к Воспаление поджелудочной железы (Панкреатит).

8. Желудочно-кишечный тракт.

Пациенты часто жалуются на прием тамоксифена. тошнота, Иногда это также случается с рвотное.

9. Кровеносная и лимфатическая система.

Терапия тамоксифеном часто требует временной малокровие (Малокровие). Падение других групп клеток крови, таких как белые кровяные клетки (Лейкопения) или Тромбоциты (Тромбоцитопения) редко. Однако серьезные изменения в формуле крови очень редки.

По отношению к сосудистой системе это может привести к образованию Сгустки крови в венах (тромбоз, эмболия), например, в ноге (тромбоз глубоких вен), а затем и в легких (Легочная эмболия) приходить. Возникновение этих так называемых тромбоэмболических осложнений находится под контролем одновременно. химиотерапия повышено. Также инсульт (Апоплекс) может возникнуть во время терапии тамоксифеном.

10. кожа

Существует повышенная заболеваемость тамоксифеном. Сыпь и Потеря волос сообщили. Иногда возникают реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся Припухлость тканей (так называемый ангионевротический отек).

Если вы столкнетесь с уже описанной побочной реакцией на лекарство, сообщите об этом лечащему врачу, чтобы он решил, что делать дальше. Вам также следует направить лечащему врачу любые побочные реакции на лекарства, которые еще не были описаны.

взаимодействия

Перед началом терапии селективный модулятор рецептора эстрогена (SERM) начиная с тамоксифена, вы должны сообщить лечащему врачу о других лекарствах, которые вы принимаете. Важно то, что вы безрецептурные препараты, не оставляйте без внимания.

Эффективность тамоксифена может быть достигнута многочисленные лекарстваиспользуется при депрессии (Антидепрессанты) ослаблены становиться. К ним относятся антидепрессанты из группы селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, как Флуоксетин и пароксетин, селективные ингибиторы обратного захвата дофамина и норэпинефрина Бупропион, но и что Антиаритмические Хинидин и активный ингредиент цинакальцет. Причина этого в том, что тамоксифен превращается в активный ингредиент эндоксифен под действием фермента из ферментной системы цитохрома P450, называемого CYP2D6, который может подавляться указанными выше препаратами.

Другие лекарства могут вызвать Усиление эффекта тамоксифен, что также увеличивает риск побочных реакций на лекарства. Распад тамоксифена с помощью фермента CYP3A4 также может играть роль во взаимодействии с другими лекарствами. Например, индуктор CYP3A4, такой как Антибиотик рифампицин, обеспечивают более быстрое расщепление тамоксифена и, таким образом, снижают уровень тамоксифена в плазме. Этот механизм также мог быть Сниженная эффективность тамоксифена. К препаратам, усиливающим эффект, относятся препараты, препятствующие свертыванию крови. химиотерапия при приеме Тамоксайф увеличивается риск развития Сгустки крови (тромбоэмболические события). Как так называемый селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM), тамоксифен может в первую очередь влиять на эффекты других гормональных препаратов. В частности, препараты, содержащие эстрогены, могут приводить к взаимному ослаблению эффектов при одновременном приеме тамоксифена.

период беременности и кормления грудью

Поскольку нет опыта применения тамоксифена в беременность разрешено это не во время беременности быть взятым.
Поэтому по возможности перед началом терапии следует исключить беременность. Во время и в течение примерно двух месяцев после окончания терапии женщинам детородного возраста следует использовать негормональные противозачаточные средства для предотвращения беременности.

Даже во время Кормление грудью Тамоксифен применять нельзя. Пока не известно, можно ли обнаружить активный ингредиент в грудном молоке.
Однако известно, что высокие дозы тамоксифена полностью останавливают производство молока. Если прекратить лечение в период грудного вскармливания, надоя молока не ожидается.
Если в период грудного вскармливания выясняется, что лечение тамоксифеном невозможно, грудное вскармливание необходимо прекратить.Если вы не уверены, вам обязательно нужно проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

Злоупотребления в спорте

Тамоксифен также неправильно используется в соревновательных видах спорта. Обычно предполагается, что он предотвращает увеличение молочной железы у мужчин (гинекомастия), что является обычным нежелательным побочным эффектом при использовании. Анаболические стероиды является. Кроме того, тамоксифен также увеличивает мужской Уровни тестостерона в крови, что в свою очередь вызывает увеличение мышечной массы. В связи с этим тамоксифен также был внесен в список запрещенных веществ в допинг-листе Всемирного антидопингового агентства (ВАДА) с 2005 года.