Дефицит антитрипсина альфа-1

• Анатомия и расположение легких

Синонимы в широком смысле

• Синдром Лаурелла-Эрикссона
• Дефицит ингибитора альфа-1 протеазы

Английский: дефицит альфа1-антитрипсина

введение

Дефицит альфа-1-антитрипсина означает, как следует из названия, недостаток белка альфа-1-антитрипсина, который образуется в легких и печени. Итак, это нарушение обмена веществ.
Это состояние передается по аутосомно-рецессивному типу. Встречается с частотой от 1: 1000 до 1: 2500 в популяции.

причины

Причина дефицита альфа-1-антитрипсина кроется в наследовании.
Дефицит белка альфа-1-антитрипсина наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что болезнь передается по наследству независимо от пола и действительно возникает только при наличии двух дефектных копий гена. Оба родителя должны быть либо больны, либо выступать в качестве носителей генетической информации. Только один ген, несущий неверную информацию, не может причинить никакого вреда. Дефект находится на хромосоме 14. На этой хромосоме находится ген, который используется у здоровых людей для синтеза (Производство) альфа-1-антитрипсина.

Альфа-1-антитрипсин - это белок, вырабатываемый организмом (белок), который в основном вырабатывается клетками печени.
Его задача - ингибировать ферменты, расщепляющие белок. Дефицит альфа-1-антитрипсина теперь приводит к чрезмерной активности этих ферментов, расщепляющих белок. Это приводит к разрушению собственных тканей тела. Его важнейшая задача - угнетать фермент эластазы лейкоцитов. Это разрушает эластаз в стенке альвеол.

Симптомы и недуги

Поскольку производство альфа-1-антитрипсина в основном происходит в легких и печени, здесь также возникают повреждения и нарушения. Там же происходит разрушение собственных тканей тела.
Форма очень разнообразна. У людей с тяжелым поражением легких поражение печени встречается на удивление редко, и наоборот. Возрастное распределение тоже совсем другое. В то время как некоторые из них имеют терминальные заболевания легких в третьем-пятом десятилетии жизни, у других легкие не повреждаются к 30 годам.

Симптомы на коже

Иногда у пациентов с дефицитом альфа-1-антитрипсина возникает воспаление в подкожно-жировой клетчатке. Это красноватый оттенок. Это называется панникулит. Есть и другие причины этого воспаления. Точный механизм его образования пока не известен. Это локализованное воспаление может быть очень стойким и болезненным.

Еще один симптом на коже - синий цвет (цианоз). Это вызвано недостаточным насыщением крови кислородом при поражении легких, например, при эмфиземе. Голубоватый оттенок приобретает не только кожа, но и слизистые оболочки и язык. Цианоз встречается во многих клинических картинах, поэтому он не специфичен для дефицита альфа-1-антитрипсина.

Симптомы и последствия для легких

Белок альфа-1-антитрипсин находится не только в печени, но и в легких. Здесь он также играет важную роль в хорошей работе легких. В случае дефицита этого альфа-1-антитрипсина важные компоненты легких разрушаются, что приводит к постоянному разрушению легочной ткани.

Дефицит альфа-1-антитрипсина вызывает эмфизему легких. Эмфизема легких - это чрезмерное раздувание легких. Это происходит из-за воспалительных изменений структуры легких. Стенки альвеол перестают быть достаточно стабильными и разрушаются ферментативной деградацией. Это создает большие полости в легких, из которых больше не может выходить вдыхаемый воздух. Вот почему говорят о чрезмерном раздувании легких.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) также развивается в раннем взрослом возрасте. Нарушается газообмен в легких, в результате чего в крови не хватает кислорода. Кашель с мокротой типичен для ХОБЛ.

Ощущение одышки также характерно для запущенной стадии. Это также может иметь последствия для сердца, так что оно тоже повреждено. В случае очень серьезного повреждения легких и неэффективности других терапевтических мер пересадка легкого может быть необходимой мерой.

Узнать больше о: Конечная стадия ХОБЛ

Симптомы и последствия в печени

Печень является первым органом, который страдает от дефицита альфа-1-антитрипсина. Белок альфа-1-антитрипсин нарушен. Форма протеина отличается от здоровой. Это приводит к тому, что он накапливается в клетках печени и не может быть выделен должным образом. Это создает дефект.

У новорожденных, гомозиготных (т.е. у них есть две дефектные копии гена) от болезни, печень повреждена уже в младенчестве. У них диагностирована длительная неонатальная желтуха (желтуха = пожелтение кожи и склер (белого цвета глаз)).

Если заболевание проявляется только в зрелом возрасте (примерно 10-20%), оно сопровождается хроническим гепатитом (воспалением печени) и последующим циррозом печени.

Кроме того, повышается риск развития рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы). Цирроз печени может привести ко многим осложнениям. Следовательно, на поздних стадиях продолжительность жизни также значительно сокращается.

Подробнее по теме: Цирроз печени

диагностика

Диагноз дефицита альфа-1-антитрипсина ставится на основании анализа крови и лабораторных исследований. Кровь пациента исследуется на отдельные компоненты (здесь особенно на белковый состав).
Практически полностью отсутствуют альфа-1 белки. Повышенные ферменты печени также могут быть обнаружены в крови. Ультразвук показывает увеличенную печень (мед .: гепатомегалия).
Биопсия печени (образцы ткани печени) также показывает характерные отложения.

Каковы показатели печени при дефиците альфа-1-антитрипсина?

Поскольку фермент альфа-1-антитрипсин неправильно образуется в печени, неправильно сформированный фермент откладывается в клетках печени и тем самым разрушает их.
Это увеличивает маркеры паренхимы печени, такие как GOT, GPT и глутаматдегидрогеназа (GLDH). Щелочная фосфатаза также часто повышается. При запущенном циррозе печени страдают и другие параметры. Обычно это пониженный уровень альбумина, пониженный уровень холестеринэстеразы (ХЭ) и пониженные факторы свертывания крови, а также повышенное содержание аммиака.

Подробнее об этом: Повышенные показатели печени.

Какой тест может выявить дефицит альфа-1-антитрипсина?

Есть два теста, которые действительно подтверждают это условие. Это электрофорез сыворотки и генетический тест.

При электрофорезе сыворотки определяют общую концентрацию сывороточных белков крови и их фракционирование. Это лабораторный диагностический тест. Как правило, концентрации белка показаны в виде линии с пиками в системе координат. Имеется 5 пиков, второй пик этой кривой показывает содержание альфа-1 глобулинов, в том числе альфа-1-антитрипсина. Если есть недостаток, этот пик соответственно меньше.
Генетический тест проводится, например, в генетической лаборатории человека. Для этого ДНК пациента исследуется на наличие мутаций в связанном гене (см. Наследование).

Все другие тесты, такие как функциональный тест легких, рентген грудной клетки или ультразвуковое исследование печени, могут объяснить симптомы заболевания, но не причину.

Эта статья также может вас заинтересовать: Антитрипсиновый тест на альфа-1.

терапия

Дефицит альфа-1-антитрипсина теперь можно легко исправить, введя белок внутривенно.
Кроме того, однако, необходимо лечить заболевания органов (особенно цирроз печени) и устранять любые повреждения, которые уже произошли. Однако в крайних случаях следует рассмотреть возможность пересадки печени или легких.
Прием альфа-1-антитрипсина имеет следующие побочные эффекты:

• тошнота
• аллергии
• высокая температура
• Редко: анафилактический шок (аллергический шок), который может быть опасным для жизни.

Впереди генная терапия.

Продолжительность жизни

Дефицит альфа-1-антитрипсина связан с различными мутациями в генах. Это редкое наследственное заболевание, которое встречается с частотой от 1: 2000 до 1: 5000.

Пострадавшие могут страдать легкой или тяжелой формой болезни, которая связана с различными вторичными заболеваниями и осложнениями.Продолжительность жизни, особенно у тех пациентов, которые страдают тяжелой формой, сокращается по сравнению со здоровым населением. Ожидаемая продолжительность жизни оценивается от 60 до 68 лет.
Однако это относится только к тем больным, которые проводят последовательную терапию и придерживаются строгого запрета на курение. Также следует избегать употребления алкоголя, поскольку это увеличивает вероятность возникновения заболеваний печени.

Ожидаемая продолжительность жизни во многом зависит от вторичных заболеваний и сохранности функции органов легких и печени. В случае недостаточности органа или серьезного ограничения функции последним средством обычно является трансплантация органа, что также связано с сокращением продолжительности жизни и риском дальнейших осложнений.

профилактика

Профилактики нет, потому что болезнь передается по наследству. Пострадавшие не должны курить, так как это усложняет процесс и создает еще большую нагрузку на легкие. Также следует избегать употребления алкоголя из-за нагрузки на печень.

Является ли дефицит антитрипсина альфа-1 наследственным?

Дефицит антитрипсина альфа-1 передается по наследству. Соответствующая генная последовательность этого фермента находится на 14-й хромосоме.
Если последовательность гена содержит мутацию, последовательность больше не может быть правильно прочитана, и фермент сформирован неправильно. Таким образом, тяжесть заболевания может быть разной. Мутация наследуется, то есть передается от матери или отца. Пациент полностью развит, когда дефект наследуется как по отцовской, так и по материнской линии. Степень поражения пациента зависит от генетики, а также от внешних факторов, таких как курение.

Анатомия и расположение легких

1. Правое легкое
2. Трахея (трахея)
3. Бифуркация трахеи (киль)
4. Левое легкое

Резюме

Дефицит альфа-1-антитрипсина - наследственное нарушение обмена веществ, которое в основном приводит к изменениям в легочной ткани. Частота заболевания - 1: 2000. Из-за отсутствия этого фермента не наблюдается ингибирующего действия на ферменты, расщепляющие белок.

Из-за этого недостатка ваша собственная легочная ткань расщепляется или переваривается.
Возникает эмфизема легких (включая кашель и одышку) и, при дополнительном поражении печени (10-20%), гепатит (желтуха). Диагноз ставится на основании анализа крови. Терапия - заместительная терапия, т.е. альфа-1-антитрипсин вводится искусственно. Недостающий белок вводится внутривенно (через вену). Профилактики нет.