Побочные эффекты бисфосфонатов

введение

Синоним: дифосфонаты

Бисфосфонаты - это химические соединения, которые имеют две фосфатные группы и используются в качестве лекарственного средства для приема в таблетированной форме или в виде раствора для инфузий.

В повседневной клинической практике бисфосфонаты в настоящее время являются наиболее часто назначаемыми препаратами для лечения остеопоротических изменений костей.

В дополнение к этой классической области показаний для лечения болезни Педжета и лечения метастазов в кости и множественной миеломы используются препараты, содержащие бисфосфонаты, такие как алендроновая кислота или этидроновая кислота.

Бисфосфонаты обычно имеют очень низкую биодоступность. После приема внутрь через слизистые оболочки кишечника всасывается от 1 до 10% активного ингредиента. Из этой и без того небольшой части только 20-50% достигают кости и могут там накапливаться. Остальное в неизмененном виде выводится через почки и кишечник.

Кроме того, различные пищевые продукты и фармацевтические вещества вызывают дополнительное уменьшение количества доступного бисфосфоната. В обширных исследованиях наблюдалось снижение концентрации бисфосфоната в диапазоне до 40%. По этой причине при приеме алендроновой кислоты необходимо соблюдать строгие требования. Бисфосфонаты необходимо принимать натощак за полчаса до завтрака.
Кроме того, между приемом бисфосфонатов и других препаратов должен быть перерыв не менее 30-60 минут. Для улучшения всасывания действующего вещества бисфосфонаты следует проглатывать, запивая стаканом водопроводной воды (это соответствует примерно 200 мл).

Хотя бисфосфонаты накапливаются в организме в такой небольшой дозе, их медицинское применение имеет ряд побочных эффектов. Немаловажное количество пациентов страдает дискомфортом желудочно-кишечного тракта при приеме бисфосфонатов. Прежде всего, тошнота, рвота и сильная диарея являются одними из наиболее частых побочных эффектов бисфосфонатов.

Могут возникнуть следующие побочные эффекты:

Поскольку бисфосфонаты образуют комплексы с кальцием, препараты, содержащие бисфосфонаты, могут вызывать побочные эффекты. Например:

• низкий уровень кальция в крови (Hypocalcemia)
• Дефекты минерализации костей вплоть до их размягчения (остеомаляция).
• Развитие почечной недостаточности, особенно при слишком быстром внутривенном введении бисфосфонатов.
• Ужасным осложнением лечения бисфосфонатами является развитие некроза в области челюстной кости (остеонекроз). Повышенная частота атипичных переломов бедра (Переломы диафиза бедренной кости) сообщили во время длительной терапии бисфосфонатами.

Другие возможные побочные эффекты - это жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта) как:

• тошнота
• рвотное
• боль в животе
• Диарея (понос)
• Эзофагит (эзофагит) или
• Образование язв (изъязвлений)

У многих пациентов также появляются такие симптомы, как при приеме бисфосфонатов.

• головная боль
• Затруднение глотания
• сильный зуд
• Выпадение волос (точная причина пока не известна)

Редкие побочные эффекты бисфосфонатов:

• кожная сыпь
• Головокружение и
• Изменения в анализе крови

Риск возникновения этих побочных эффектов можно снизить, запивая большим количеством жидкости и поддерживая вертикальное положение в течение некоторого времени после приема внутрь.

Рак груди и бисфосфонаты

Рак молочной железы - это не побочный эффект терапии бисфосфонатами, а область ее применения. Бисфосфонаты часто применяют у пациентов с раком груди. В первую очередь потому, что многим женщинам с раком груди приходится проходить гормональное лечение, которое, однако, значительно снижает стабильность костей. Бисфосфонаты противодействуют этому.

Недавние исследования также дают первые признаки того, что бисфосфонаты могут предотвращать дальнейшее распространение раковых клеток в костном мозге. Однако до сих пор нет серьезных научных исследований, которые однозначно подтвердили бы эффект бисфосфонатов для сдерживания опухолей в костном мозге.

Выпадение волос из-за бисфосфонатов?

Выпадение волос не входит в список возможных побочных эффектов бисфосфонатов.

Некроз сосны как побочный эффект бисфосфонатов

Некроз челюсти, связанный с бисфосфонатами, является побочным эффектом терапии бисфосфонатами, которого опасаются. Некроз челюсти - это отмирание кости челюсти и мягких тканей.
Взаимодействие между приемом бисфосфонатов и местом проникновения бактерий во рту (т. Е. Открытая рана, например, после удаления зуба) должно приводить к увеличению числа случаев некроза сосны. Такими точками входа могут быть воспаления, а также свежие хирургические раны или небольшие раны, вызванные неправильно подобранными зубными протезами.Считается, что взаимодействие между лекарством и бактерией может быть причиной гибели части челюстной кости, называемой некрозом челюсти.

Здесь обнажаются части челюстной кости, которые не заживают неделями. Симптомы включают сильную боль, воспаление, абсцессы и свищи, а также неприятный запах изо рта. В ярко выраженных случаях возможны переломы костей челюсти.

Риск развития некроза челюсти значительно увеличивается, особенно у пациентов с определенными типами рака или метастазами в кости, которым вводят бисфосфонаты в виде инфузий через вену.

Основными терапевтическими вариантами являются регулярное полоскание рта, тщательная гигиена полости рта и местная и системная (по всему телу) терапия антибиотиками, но процесс заживления часто бывает длительным. Обычно требуется хирургическое удаление мертвого костного материала под общей анестезией и наложение швов на рану.
Чтобы предотвратить некроз челюсти максимально эффективно, перед началом терапии бисфосфонатами следует проконсультироваться со стоматологом. Это может очистить любые очаги инфекции в области рта и тем самым затруднить проникновение бактерий. Регулярная и тщательная гигиена полости рта также играет важную роль.

Пациентам, получающим бисфосфонаты в виде инфузии, следует учитывать, что стоматологические вмешательства, такие как удаление зуба или имплантация, должны проводиться только после окончания терапии бисфосфонатами.

Побочные эффекты на почки

Поскольку бисфосфонаты рано или поздно выводятся через почки, их применение при тяжелой почечной недостаточности не показано.

Однако это относится не ко всем активным ингредиентам. Некоторым достаточно коррекции дозы при почечной недостаточности. Некоторые из бисфосфонатов, например Золедроновая кислота, токсичны для почек. Если этот препарат принимать пациенты с нарушением функции почек, риск почечной недостаточности очень увеличивается.