Гинекология И Obstetrics-

BRCA мутация

Что такое мутация BRCA?

Ген BRCA (ген рака молочной железы) кодирует ген-супрессор опухоли в здоровом состоянии. Это белок, который подавляет неконтролируемое деление клеток и тем самым предотвращает злокачественное перерождение клетки в опухоль.

Если в этом гене есть мутация, затронутые носители гена BRCA имеют значительно повышенный риск развития рака груди в течение своей жизни (Рак молочной железы) или рак яичников (Рак яичников) заболеть.

Есть два гена BRCA: BRCA1 и BRCA2. Считается, что около 5% всех случаев рака груди вызваны мутацией BRCA и, следовательно, являются наследственными.

Что такое ген BRCA1?

BRCA1 (Ген рака груди 1) - ген из группы генов-супрессоров опухолей ("Гены, подавляющие опухоль«). BRCA1 находится в геноме на 17 хромосоме, где он кодирует белки, защищающие от развития опухоли. Точная задача продукта гена BRCA1 заключается в восстановлении повреждений (так называемые двухниточные разрывы) в геноме человека, ДНК.

Из-за определенных мутаций ген может больше не функционировать или функционировать только в ограниченной степени (Мутация или делеция с потерей функции), увеличивая вероятность того, что пораженная клетка переродится в злокачественную опухоль.

Для получения дополнительной информации по этой теме см.: Онкомаркеры при раке груди.

Что такое ген BRCA2?

BRCA2 (Ген рака дыхания 2) был обнаружен через несколько лет после BRCA1. Ген расположен на 13 хромосоме. Этот ген также кодирует в клетке белок, подавляющий опухоль, который играет решающую роль в восстановлении повреждений ДНК.

Мутации в BRCA2 предотвращают эти процессы восстановления и, таким образом, увеличивают риск определенных типов рака, особенно рака груди и яичников.

Вас больше интересует эта тема? Тогда прочтите нашу следующую статью ниже: Ген рака груди.

В чем разница?

Оба мутанта BRCA1 и BRCA2 являются генами высокого риска рака груди и яичников. В интактном состоянии продукты этих генов противодействуют развитию опухолей, хотя точная функция обоих генов еще полностью не изучена. Гены находятся на разных хромосомах генома.

Мутация в BRCA1 или BRCA2 увеличивает вероятность того, что у пострадавшей женщины разовьется рак груди, а вероятность того, что у нее разовьется рак груди к 70 годам, составляет до 80%.

Мутация BCRA1 также значительно увеличивает риск рака яичников (Вероятность заболевания 50%), тогда как риск этого заболевания также увеличивается с мутацией BRCA2, но вероятность заболевания ниже и составляет всего 30-40%.

Могу ли я сказать по определенным симптомам, что у меня мутация BRCA?

Мутация BRCA не вызывает симптомов, указывающих на генетическое изменение.

Люди с мутировавшими генами BRCA не болеют, но у них просто значительно выше риск развития рака груди или яичников в более позднем возрасте.

Единственное свидетельство наследственного рака груди - это увеличение числа случаев рака груди в семье.

Более подробную информацию по этой теме вы можете прочитать здесь: Симптомы рака груди.

Какова вероятность того, что вы заболеете раком груди?

Большинство случаев рака молочной железы возникает не из-за генетических изменений генов BRCA. Исследования показали, что только около 5-10% всех случаев рака груди наследуются через мутации BRCA. Тем не менее, женщины с высоким уровнем рака груди в их семьях обеспокоены и задаются вопросом, насколько вероятно, что у них тоже разовьется рак груди.

Вероятность развития рака груди у женщин, страдающих мутацией в BRCA 1 или BRCA 2, в течение их дальнейшей жизни составляет около 50-80% и, следовательно, значительно выше, чем у женщин с немутантными генами BRCA.

Изменения в гене BRCA1 или BRCA2 также увеличивают риск рака яичников на протяжении всей жизни: у женщин с мутациями вероятность развития заболевания составляет 50%.

Женщины с мутированными генами BRCA также заболевают намного раньше в более молодом возрасте (40 лет или моложе). У женщин с ненаследственным раком груди заболевание не проявляется в среднем до 60 лет и старше.

Но не только женщины страдают от мутаций в генах BRCA. Мужчины, затронутые мутациями BRCA, также имеют повышенный риск развития рака груди в течение жизни. Однако эти цифры относятся только к так называемым семьям высокого риска, то есть семьям, в которых несколько случаев рака груди или карциномы яичников произошло у членов семьи в раннем возрасте.

В дополнение к двум генам BRCA есть другие гены, которые, как считается, увеличивают риск наследственного рака груди.

Вам интересна эта тема? Тогда прочтите нашу следующую статью ниже: Риск рака груди.

Насколько вероятно, что это будет передано по наследству?

Каждый ген существует в двойном экземпляре в клетке в ядре клетки. Одна копия гена исходит от матери, другая - от отца. Мутации в одной из этих копий достаточно, чтобы говорить о мутации BRCA, это состояние называется «гетерозиготной» мутацией. Эта копия гена дефектна от рождения, тогда как вторая копия все еще не повреждена.

Если мутация возникает во второй копии из-за влияния окружающей среды или спонтанно, функция гена полностью нарушается и присутствует «гомозиготная» мутация. В результате клетка больше не может восстанавливать повреждения в ДНК и бесконтрольно растет. Неконтролируемый рост клеток приводит к развитию опухолей.

Если в семье происходит несколько случаев рака груди, вероятно, существует повышенная восприимчивость к этому заболеванию и что оно передается.

Гены BRCA наследуются по схеме «аутосомно-доминантное наследование». Это означает, что мутация в гене BRCA от одного из родителей имеет 50% шанс быть переданной детям.

Важно понимать, что это применимо ко всему потомству, как женскому, так и мужскому, и поэтому мутация также может передаваться через мужчин в семье. С другой стороны, люди, у которых нет мутации в генах BRCA, не передают никаких мутаций BRCA своим детям, поскольку изменения генов передаются только непосредственно потомству и не могут пропустить поколение.

Если вас больше интересует эта тема, ознакомьтесь со следующей статьей ниже: Является ли рак груди наследственным?

Эти тесты есть

В лаборатории проводится генетический тест, в котором исследуется образец крови на наличие мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.

Генетический тест - это молекулярно-биологический тест, в котором анализируется генетический материал.

Для женщин, у которых считается, что в семейном анамнезе имеется рак груди и / или яичников, расходы на этот генетический тест обычно покрывает медицинская страховая компания.

Результаты теста настолько уверены

Экзамены дают надежные результаты, но оценка результатов часто бывает непростой.

Помимо мутаций, которые значительно увеличивают риск развития у пациента рака груди или яичников, есть также нейтральные изменения в генах BRCA. Это тоже мутации, но они не влияют на риск рака.

Не всегда легко отличить относящиеся к заболеванию изменения от нейтральных, поэтому не все результаты можно оценить с абсолютной уверенностью.

Кого следует тестировать?

Женщины с семейным анамнезом должны пройти обследование на наличие мутации в генах BRCA. Сюда входят люди из семей с высоким уровнем риска. Для этого должны быть соблюдены определенные критерии. Вы можете найти их в нашей статье: Генетическое тестирование.

Например, как минимум три случая рака груди в семье, как минимум две женщины с раком груди до 51 года, как минимум один мужчина с раком груди или как минимум две женщины с раком яичников.

Генетическое обследование проводится только после 18 лет, так как рак почти никогда не встречается у очень молодых женщин.

Как лечить мутацию BRCA?

Женщины, у которых обнаружена мутация в BRCA1 или BRCA2, должны поговорить со своим врачом о риске развития рака груди и яичников и о возможном профилактическом лечении.

Однако положительный генетический тест не означает, что рак уже присутствует или что это неизбежно произойдет. Существующие мутации в генах BRCA могут быть только признаком того, что риск заболевания раком груди и яичников на протяжении всей жизни значительно увеличивается по сравнению с людьми без мутации.

Мутацию BRCA нельзя лечить как таковую. Однако женщинам с положительными результатами следует принять участие в усиленной программе раннего выявления. Врач проводит регулярные профилактические осмотры, чтобы как можно раньше выявить возможный рак груди или яичников. Рак, который диагностируется и лечится на очень ранней стадии, имеет очень хорошие шансы на выздоровление.

Программа раннего обнаружения включает пальпаторное обследование каждые шесть месяцев и ультразвуковое исследование молочных желез. Кроме того, маммография проводится ежегодно с пациента в возрасте от 30 лет.

В качестве альтернативы возможна также профилактическая операция, при которой профилактически удаляются обе груди, яичники и маточные трубы. Эта операция - очень радикальная мера, которую нужно тщательно продумать. Пострадавшие женщины имеют возможность подробно обсудить это решение с командой опытных гинекологов и генетиков человека.

Психологическая поддержка также является частью лечения, так как для многих пациентов ситуация является огромным психологическим бременем. После удаления груди есть несколько возможностей восстановить удаленную грудь как можно более реалистично.

Вы можете прочитать больше информации по этой теме: Терапия рака груди.

Как поставить диагноз?

Мутация BRCA диагностируется с помощью генетического теста, в котором два гена исследуются с помощью генетической диагностики. Генетический тест имеет смысл только в том случае, если человек, вероятно, имеет наследственную предрасположенность из-за семейного анамнеза рака груди или яичников.

У испытуемого берут образец крови, от которого получают ДНК, то есть генетический материал. Фактическое расследование проводится посредством секвенирования генов. Определенные генные сегменты, в которых могут находиться мутации, полностью секвенированы. Это означает, что отдельные строительные блоки ДНК расшифровываются и исследуются.

Из-за сложной технологии обследования до получения окончательного результата может пройти до четырех месяцев.

Вам интересна эта тема? Подробнее об этом читайте в: Как распознать рак груди?

Каков прогноз?

Прогноз для женщин с мутацией BRCA1 или BRCA2 во многом зависит от начатого лечения.

Регулярные осмотры в рамках программы раннего выявления значительно улучшают прогноз, поскольку возможные опухоли можно обнаружить очень рано и хорошо лечить.

Фактический прогноз рака груди для женщин с мутацией BRCA не хуже, чем для других пациентов с ненаследственным раком груди.

Вам интересна эта тема? Читайте нашу следующую статью ниже: Прогноз при раке груди.

Причины мутации BRCA

В клетках нашего организма постоянно развиваются мутации, но они обычно быстро восстанавливаются с помощью специальных механизмов и поэтому не имеют последствий для организма. Множество внешних воздействий могут вызвать мутации и нарушить функцию гена. Пусковые факторы называются мутагенами.

Эти возможные причины включают, например, излучение высокой энергии (например Рентгеновское или УФ-излучение), различные химические вещества (например Нитрозамины и полициклические ароматические углеводороды). Однако, оглядываясь назад, сложно или невозможно определить конкретную причину мутации.

Специальные мутагены, которые в первую очередь вызывают мутации в генах BRCA, пока не известны. В большинстве случаев мутации в генах BRCA и так возникают просто случайно (так называемые спонтанные генные мутации).

Здесь возникают ошибки при удвоении ДНК как части деления клетки, которое изменяет ген. В результате могут возникнуть проблемы с ростом клеток, что увеличивает риск развития злокачественной опухоли в дальнейшем.

Психея с мутацией BRCA

Подозрение на мутацию BRCA или положительный генетический тест представляет собой значительную психологическую нагрузку для пациента, которую нельзя недооценивать. По этой причине многие клиники, в которых проводят генетический анализ, предлагают подробные консультации, в которые также входит беседа с психологом.

Решение о том, следует ли удалить грудь и яичники в качестве меры предосторожности, прежде чем могут развиться опухоли, также является психологической проблемой и, помимо тщательного совета, требует специального психологического обследования.

Исследования показали, что психические заболевания, такие как депрессия или экстремальный стресс, являются факторами риска рака груди и могут способствовать развитию опухоли. По этой причине особенно важно, чтобы женщины, подвергшиеся генетическому предварительному стрессу, получали соответствующую психологическую поддержку, чтобы укрепить их позитивное отношение к жизни и психологическое благополучие.

Эта тема может быть вам полезна: Послеоперационная депрессия

Какие другие опухоли связаны с мутацией BRCA?

Гены BRCA кодируют белки, которые обычно предотвращают чрезмерный рост клетки и неконтролируемое деление. Изменения в этих генах означают, что это больше не гарантируется и развивается рак.

Предпочтительно это опухоли, расположенные в груди или яичниках, но есть и другие виды рака, связанные с мутацией BRCA. К ним относятся кишечные, панкреатические (поджелудочная железа-) и рак кожи. У мужчин также есть повышенный риск рака простаты.

Вы можете прочитать больше информации по этой теме: Рак кожи - раннее выявление и лечение

Какая связь между мутацией BRCA и раком яичников?

Также существует связь между изменениями в генах BRCA и наследственным раком яичников. Женщины с мутацией в гене BRCA1 или BRCA2 имеют повышенный риск рака груди и более высокую вероятность развития рака яичников.

По оценкам, носители мутировавших генов BRCA имеют 50-процентный риск рака яичников в более позднем возрасте.Также возможно, что у носителей мутации BRCA параллельно развивается рак груди и яичников.

В отличие от рака груди, к сожалению, нет надлежащей программы ранней диагностики рака яичников. Тем не менее, врач может регулярно обследовать яичники на предмет подозрительных на опухоль новообразований с помощью ультразвука.

Женщинам с положительным результатом теста также следует подумать о профилактической операции, которая включает удаление маточных труб и яичников в дополнение к груди. Конечно, это решение непростое и во многом зависит от жизненной ситуации (Возраст, завершение планирования семьи и т. Д.) из. Поэтому этот шаг следует тщательно продумать и подробно обсудить с лечащим врачом.

Более подробную информацию по этой теме вы можете прочитать здесь: Рак яичников - симптомы, причины и лечение

Что на самом деле означает тройной отрицательный результат?

Тройной отрицательный или тройной отрицательный рак груди - это особая форма рака груди, которая не имеет трех специфических маркеров.

Рецептор эстрогена (ОН) рецептор прогестерона (PR) и рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2).

Эти рецепторы могут существовать на поверхности опухолевых клеток и обеспечивать реакцию опухоли на определенные гормоны (эстроген, прогестерон и фактор роста эпидермиса) касается того, что влияет на схему лечения.

В случае тройной отрицательной карциномы дело обстоит иначе. Было показано, что женщины с тройным отрицательным раком груди часто имеют мутацию в BRCA1.

Вам интересна эта тема? Тогда прочтите нашу следующую статью ниже: Что такое тройной негативный рак груди?