Пигментная ксеродермия
определение
Пигментная ксеродермия - это наследственное заболевание, вызванное дефектными механизмами репарации ДНК во время деления клеток. Эти дефекты приводят к повышенной чувствительности к свету (Светочувствительность) кожи от УФ-лучей, преждевременного старения кожи и чрезвычайно повышенного риска рака кожи с раннего возраста. Кроме того, могут возникнуть заболевания нервной системы и глаз.
эпидемиология
Пигментная ксеродермия - это очень редко, Частота по всему миру около 1: 1 000 000, однако в Европе - 1: 125 000, в Японии - даже 1: 40 000. Большинство пациентов приезжают из Японии, Германии, Северной Африки, Северной Америки и Турции. мужчины и женщины одинаково затронуты.
история
Сначала было описано Пигментная ксеродермия 1870 по Фердинанд фон Хебра (1816-1880), Австрийский дерматолог из Вены и Мориц Капоши (1837-1902), Венгерский дерматолог тоже из Вены. Они обозначили выпуск XP в 1870 году. «Учебник кожных болезней» как ксеродермия или как пергаментная кожа и определил ее как Усадка ткани (атрофия) из кожа, В публикации 1882 года Капоши указал на пигментные аномалии как на важный симптом и поэтому дал этой болезни название Xeroderma pigmentosum.
Альберт Нейссер (1855-1916), Немецкий дерматолог, в 1883 году первым обнаружил, что неврологические заболевания Пигментная ксеродермия оставаться на связи, поддерживать связь. Через несколько лет после открытия Нейссера Чарльз Луи Ксавье узнал Арнозана (1852-1928), Французский врач, вредное воздействие света и воздуха о течении болезни пигментная ксеродермия.
В 1969 году J.E. Кливер идентифицировал причину пигментной ксеродермы и таким образом сделал первый шаг к пониманию центральной роли мутаций ДНК. рак, Это дало болезни особое место в истории медицины.
Причины пигментной ксеродермии
Пигментная ксеродермия - это наследственное заболевание, которое аутосомно-рецессивный передается по наследству, т.е. два дефектных гена должны объединиться, то есть оба родителя должны нести дефектный ген, чтобы болезнь разразилась. Воздействие солнца, излучение UVB в большей степени, чем излучение UVA, изменяет ДНК, которая находится в клетках, подвергающихся воздействию солнца. Компонент ДНК, основной тимин, особенно часто удваивается, так что новая цепь ДНК функционально инактивирована. Обычно в ячейке есть ремонтные механизмы для устранения неисправности. При пигментной ксеродермии эти механизмы снижены или нарушены.
Существует семь различных типов XP, которые подразделяются в соответствии с локализацией дефекта гена (AG), и варианты с различными дефектами гена: В группах XP механизм снижен или неисправен, который удаляет второе основание тимина из Вырежьте нить ДНК и замените ее правильным основанием (Механизм иссечения). Следовательно, двойные тиминовые основания сохраняются (Димеры тимина), а затем полностью вырезаются неисправным аварийным механизмом, что приводит к мутации цепи ДНК и, следовательно, к мутации тела. Это приводит к накоплению повреждений ДНК и мутаций из-за ультрафиолетовых лучей, лекарств или свободных радикалов.
Типы
Классификация Пигментная ксеродермия был разработан из завершающих групп. Это были Клетки соединительной ткани (Фибробласты) от разных пациентов с XP. Если дефект репарации ДНК сохранялся после слияния фибробластов, пациенты были одного типа XP. Но когда дефекта репарации ДНК больше не существовало, пациенты пострадали. разные виды болезни, Позднее эта классификация была подтверждена генетическим анализом. В некоторых типах XP генетический дефект также можно диагностировать путем прямого переноса гена. На данный момент этот рутинный генетический анализ доступен только для гена XPA, а для остальных типов ведется разработка.
Типы (A-G) различаются в Возраст начала, частота, Тяжесть заболевания и Тип вызванного УФ-излучением Опухоли, Некоторые типы (A, B, F и G) также могут быть связаны с неврологическими расстройствами.
- Наберите "А: ранний возраст дебюта; очень высокая светочувствительность (Светочувствительность); Опухоль кожи: спиноцеллюлярная карцинома; Функция дефектного гена: обнаружение поврежденной ДНК; распространен в Японии, связан с синдромом ДеСанктиса-Каккионе
- Тип B: очень высокая светочувствительность; Функция дефектного гена: разделение двойной цепи ДНК на одиночные цепи (фермент = геликаза); Переходный синдром от пигментной ксеродермы и синдрома Кокейна
- Тип C: светочувствительность от высокой до очень высокой; Опухоль кожи: спиноцеллюлярная карцинома, базальноклеточная карцинома; Функция дефектного гена: обнаружение поврежденной ДНК
- Тип D: высокая светочувствительность; Опухоль кожи: злокачественная меланома; Функция дефектного гена: геликаза; Переходный синдром от XP и синдром Кокейна, трихотиодистрофия
- Тип E: поздний возраст дебюта, повышенная светочувствительность; Опухоль кожи: базальноклеточная карцинома; Функция дефектного гена: обнаружение поврежденной ДНК
- Тип F: высокая светочувствительность; Функция дефектного гена: расщепление ДНК (эндонуклеаза)
- Тип G: высокая светочувствительность; Функция дефектного гена: эндонуклеаза, переходный синдром Xeroderma pigmentosum и синдром Кокейна.
- Вариант: поздний возраст дебюта, повышенная светочувствительность; Опухоль кожи: базальноклеточная карцинома, функция дефектного гена: структура ДНК (ДНК-полимераза), лучшее течение, чем у других типов
Симптомы пигментной ксеродермии
У маленьких детей обычно заметна повышенная светочувствительность. Даже непродолжительное пребывание на солнце может привести к солнечному ожогу, который в течение нескольких недель проявляется в виде воспалительного покраснения (Эритема) может существовать. Спустя месяцы или несколько лет на участках кожи, подверженных воздействию солнечных лучей, возникают хронические фотоповреждения: светлые или темные пятна (Де- или гиперпигментация), сухая кожа с потерей тканей (атрофия) и преждевременное старение кожи (актинический эластоз). Ведь возможные предварительные стадии рака кожи возникают уже в детском и подростковом возрасте (Предраковые поражения) и злокачественные опухоли кожи, такие как базалиомы, спиналиомы и меланомы. Рубцы и повреждение носа и глаз (увечье) наблюдаемый.
Неврологические изменения наблюдаются у 20% всех пациентов XP. Это может включать рефлекторные расстройства, спастичность, нарушение координации движений (Атаксия), Заболевания нервной системы (невропатии) и расстройства интеллекта. Пациенты типа А могут испытывать умственную отсталость и карликовость (синдром ДеСанктиса-Каккионе). Изменения глаз наблюдаются у 40% пациентов. Поражаются передние сегменты глаза и веки. Светобоязнь (Светобоязнь), Воспаление конъюнктивы (Конъюнктивит), Язвы (образование язвы) и патологические изменения роговицы (Дисплазия роговицы).
диагностика
Очень важно, чтобы Пигментная ксеродермия диагностируется как можно раньше. Если Дети до двух лет у вас уже должны быть пятна на залитой солнцем коже Пигментная ксеродермия думаю, что у детей этого возраста обычно не должно быть такого обесцвечивания. Также Дети с заметно быстрым покраснением на солнце следует обратиться к дерматологу.
Сама диагностика происходит через Выращивание клеток соединительной ткани (Фибробласты), по Извлечение ткани из кожи (биопсия) быть выигранным. Затем они исследуются на предмет механизмов восстановления ДНК, чувствительности к ультрафиолету и нарушения синтеза ДНК. Разные виды заболевания могут быть вызваны одним прямой перенос генов быть диагностированным. Если механизм репарации ДНК снова работает правильно после введения определенного гена, это тот тип, в котором данный ген является дефектным.
Даже диагноз одного Эмбрионы в животе (пренатальная диагностика) возможно посредством генетического анализа.
Дифференциальная диагностика
Пигментную ксеродермию необходимо дифференцировать от других редких синдромов, таких как синдром Кокейна, красная волчанка и порфирии. Как и XP, синдром Кокейна вызывается дефектом механизма восстановления ДНК, но при этом отсутствуют пигментные нарушения и опухоли кожи.
Красная волчанка - это аутоиммунное заболевание, причина которого до конца не выяснена, но есть подозрение на наличие вирусов или ультрафиолетового излучения. Происходит чрезмерная реакция защитной системы организма на собственные клетки. Первые симптомы - жар, утомляемость и чувствительность к солнечному свету.
Порфирии - это заболевания обмена веществ, связанные с нарушением структуры гема пигмента красной крови. При кожной порфирии, типе порфирии, поражающей кожу, при воздействии прямых солнечных лучей на нее не происходит никаких изменений, несмотря на боль; отек, покраснение и даже обширные ожоги возникают только через 12-24 часа. Другие симптомы включают рубцы, волдыри на коже, отмирание тканей и обезображивание, например потерю носа, губ, ушных раковин. Тип D иногда бывает с трихотиодистрофия связано. Характерный синдром этого заболевания - короткие ломкие волосы. Примерно у половины пациентов наблюдается повышенная светочувствительность, также вызванная дефектами механизмов восстановления ДНК, поврежденных УФ-светом.
Лечение пигментной ксеродермии
Не существует терапии основного заболевания; пациентов можно защитить, только избегая УФ-излучения. Светло-измененную кожу необходимо проверять каждые три-шесть месяцев. Предраковые образования необходимо соскоблить (выскабливание), Опухоли необходимо удалять хирургическим путем.
Однако исследования в области генной терапии вселяют надежду. В организм должен быть введен бактериальный белок, который затем заменяет дефектные механизмы восстановления ДНК и берет на себя восстановление ДНК.
профилактика
Стоять перед УФ-излучение Защита от УФ-лучей помогает Защитная одежда и солнцезащитный крем, Кроме того, Очки или маска для лица носить с защитой от ультрафиолета. Лучший способ избежать солнечного света - это Смена дневного ритмачто надо делать в детстве (подрабатывают дети). Это оказывает значительное влияние на дальнейшую жизнь и выбор карьеры.
Профилактика новая Опухоли кожи может через Прием ретиноидов, таких как изоретиноин или ароматический ретиноид пытался. Ретиноиды с этим Витамин А (ретинол) Связанный. Однако доза должна быть намного выше, чем при традиционных методах лечения, поэтому эта лекарственная терапия часто не переносится.
прогноз
Состояние здоровья постепенно ухудшается, Риск злокачественных новообразований кожи в 2000 раз выше, поэтому первая кожная опухоль является средней. в 8 лет возникает. Часто пациенты умирают даже до трехлетнего возраста злокачественных опухолей (Злокачественные), Метастазы посыпать. Но есть и пациенты, достигшие шестого десятилетия жизни. Только один постоянная защита от ультрафиолета улучшает курс.
Резюме
Пигментная ксеродермия - редкое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание. Дефектные механизмы восстановления ДНК приводят к невосстановленным повреждениям ДНК, что приводит к повреждению клеток, тканей и органов. Укорачивается продолжительность жизни.
