Антитела терапия

Что такое терапия антителами?

Антитела - это белковые молекулы, вырабатываемые В-клетками человеческого тела.
Они играют важную роль в иммунной системе, поскольку маркируют инвазивные патогены или поврежденные эндогенные структуры и, таким образом, могут привести к уничтожению другими защитными клетками.
Специфический сайт узнавания, с которым связывается антитело, называется антигеном.

Каждое антитело обычно распознает только один антиген.

Но не только патогены или поврежденные эндогенные структуры несут антигены: некоторые раковые клетки также имеют на своей поверхности опухолевые антигены и поэтому могут быть помечены антителами для разложения.

Терапия антителами использует эти свойства антител.
В лаборатории выращивают клетки, вырабатывающие определенный тип антител, специфичных к антигену.
Если, например, вырабатывается антитело, которое связывается с антигеном, специфичным для определенного типа рака, велика вероятность того, что антитела можно использовать для эффективного лечения заболевания.

Подробнее по теме: Антитела

Против каких заболеваний применяется терапия антителами?

Две основные группы заболеваний, при которых используется терапия антителами, - это рак и аутоиммунные заболевания.

Терапия рака с помощью антител использует тот факт, что многие раковые клетки имеют на своей поверхности очень специфические молекулы, которых нет в здоровых клетках организма.
Лечение пациента антителом, которое специфически распознает эти антигены, является обнадеживающим подходом к улучшению течения заболевания без значительных побочных эффектов (поскольку антитело «оставляет в покое здоровые клетки»).

Подробнее по теме:

• Опухолевые заболевания
• Аутоиммунные заболевания - что это?

Как узнать, подходите ли вы для лечения антителами?

Чтобы определить, подходите ли вы для терапии антителами, вы, конечно, должны сначала выяснить, существуют ли вообще какие-либо специфические антитела для вашего заболевания. Если это рак или аутоиммунное заболевание, вероятность высока.

Однако, особенно в случае рака, может потребоваться подробная медицинская и лабораторно-техническая информация, чтобы идентифицировать точный тип рака (эксперт говорит о раке) и, таким образом, выяснить, существует ли подходящая терапия антителами.

После того, как этот первый шаг был сделан и было определено, что доступны специфические антитела, которые обещают улучшение течения болезни или даже излечение, необходимо взвесить, позволит ли ваше тело использовать это антитело.
Каждое антитело имеет свой профиль побочных эффектов. Пример: у вас долгое время были повреждены почки и недавно развился рак.
Существуют специфические антитела к вашему типу рака, но они часто вызывают побочные эффекты в виде нарушения функции почек.

В таком случае перед принятием решения о терапии антителами необходимо провести тщательный анализ риска и пользы с лечащим врачом.

Главный вопрос: предлагает ли терапия антителами такие хорошие перспективы для лечения рака, что можно допустить дальнейшее ухудшение функции почек?

Кроме того, существуют специальные ступенчатые схемы лечения многих заболеваний. Это означает, что в зависимости от стадии заболевания используются разные методы терапии. Эти схемы основаны на многолетнем опыте и исследованиях оптимального индивидуального метода лечения.
На основе этих схем возможно, что для вашего заболевания существует специфическая терапия антителами, но она не используется на стадии заболевания у вас.

Если это ваш случай, ваш врач обычно не забывает о терапии антителами, но выбрал другую форму лечения, основанную на схеме.

Терапия

Если решение о терапии антителами было принято в связи с заболеванием, сначала необходимо провести несколько предварительных обследований. Это должно исключить проблемы со здоровьем, которые могли бы выступать против применения терапии антителами.

Антитела вводятся в виде шприцев или инфузий, часто в сочетании с лекарствами для предотвращения аллергической реакции.
Если терапия принимает форму инъекций (то есть шприцев), это также может быть выполнено пациентом самостоятельно дома. Введение происходит несколько раз и, в зависимости от заболевания и в зависимости от антитела, с интервалами в одну или несколько недель.

В зависимости от состояния здоровья пациента и профиля побочных эффектов антитела во время индивидуальных приемов проводится контроль, чтобы отслеживать реакцию организма на терапию и возникновение побочных эффектов.

Узнайте об отдельных антителах, которые используются для терапии: Биопрепараты

Продолжительность терапии антителами

Продолжительность терапии антителами варьируется в зависимости от заболевания, которое нужно лечить, используемых антител и течения заболевания, на которое проводится терапия.
Иногда это всего несколько месяцев, тогда как лечение рака груди трастузумабом рассчитано на один-два года. Продолжительность индивидуальных приемов также очень варьируется в зависимости от используемых антител и типа применения: в то время как инъекции (шприцы) делаются очень быстро, инфузии могут длиться несколько часов. В последнем случае вам следует взять с собой какое-нибудь занятие, чтобы скоротать время.

Какие побочные эффекты?

В зависимости от того, какое заболевание лечится с помощью терапии антителами и какие антитела используются, могут возникать различные побочные эффекты.

Например, на начальном этапе лечения могут возникнуть симптомы, напоминающие симптомы гриппоподобной инфекции, например, лихорадка, усталость или ломота в теле.

области применения

При раке груди

Антитело трастузумаб (торговое название Герцептин®) было одобрено для лечения рака груди на ранних стадиях в течение ряда лет.

Трастузумаб связывается с HER2 / neu, молекулой на поверхности клеток груди.
Эта молекула присутствует только в небольшом количестве в здоровой женской груди и регулирует рост клеток. «Дегенеративные» клетки молочной железы, т.е. клетки рака молочной железы, имеют гораздо большее количество молекул HER2 / neu на своей поверхности примерно в 20-25% случаев, что называется сверхэкспрессией.

Это приводит к неконтролируемому росту опухоли. Связываясь с молекулой HER2 / neu, трастузумаб предотвращает свое стимулирующее действие на рост и маркирует клетку рака груди для собственной иммунной системы организма. Сначала это приводит к блокаде роста опухоли, а затем к защитной реакции организма против опухоли.

Чтобы выяснить, подходит ли терапия антителами трастузумабом для пациентов с раком молочной железы, сначала необходимо определить HER2 / neu-статус опухоли.

Это означает не что иное, как проверить, действительно ли опухоль имеет на своей поверхности количество молекул HER2 / neu выше среднего, потому что только тогда терапия трастузумабом имеет смысл.

Самый простой метод для этого состоит в удалении крошечного кусочка ткани из опухоли (биопсия) с последующим окрашиванием, что делает видимыми молекулы HER2 / neu.

Чем больше молекул, тем сильнее цветовая реакция, поэтому результат можно выразить в виде шкалы. 0 и 1 означают не чрезмерное присутствие HER2 / neu, а 3 означает, что терапия трастузумабом является вариантом.

Если значение равно 2, необходимо провести генетический тест (FISH), чтобы выяснить, имеет ли смысл терапия трастузумабом. Однако это не означает, что терапию трастузумабом можно безоговорочно рекомендовать всем пациентам со сверхэкспрессией HER2 / neu; Другие факторы, такие как степень заболевания или существующие вторичные заболевания, играют важную роль (например, неограниченная насосная функция сердца является предпосылкой для применения трастузумаба), поэтому решение о терапии трастузумабом всегда должно приниматься на основе индивидуальной оценки специалиста.

Трастузумаб вводится в виде инфузии, первая инфузия занимает около 90 минут, а каждая последующая инфузия - около 30 минут. Инфузии проводятся либо еженедельно, либо каждые 3 недели. Как правило, терапия антителами рассматривается не как альтернатива химиотерапии, а как дополнение:

За хирургическим удалением опухоли следует химиотерапия, а затем с интервалом около 3 месяцев терапия антителами.

Антитело бевацизумаб (Авастин®) используется для лечения запущенного рака груди.

Антитело предотвращает действие VEGF, фактора роста для образования новых кровеносных сосудов в опухолях, и тем самым практически «голодает» опухоль.

Он используется у пациентов с запущенным раком молочной железы для подавления роста метастазов в сочетании с химиотерапевтическим препаратом паклитакселом.

Цетуксимаб, пертузумаб и деносумаб в настоящее время находятся на завершающей стадии клинических испытаний и могут быть включены в терапевтические схемы лечения рака груди в ближайшие годы.

Подробнее по теме:

• Химиотерапевтические вещества
• Лечение рака груди

При раке легких

Антитела атезолизумаб и ниволумаб представляют собой новый и многообещающий вариант лечения рака легких.

Антитела связываются со специфической поверхностной молекулой клеток рака легких и маркируют эти клетки для разложения собственными защитными клетками организма. Следует отметить, что терапия антителами ацетолизумабом или ниволумабом не подходит для всех случаев рака легких: до сих пор показания (область применения) ограничивались запущенным и / или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), то есть поздними стадиями определенного типа рака легких.

Оба антитела вводятся в виде инфузии.

Подробнее по теме: Лечение рака легких

С лимфомой

Термин лимфома включает в себя огромный спектр различных злокачественных заболеваний лимфатической системы и столько же различных терапевтических стратегий.

В настоящее время существует три антитела, одобренных для лечения некоторых типов лимфомы из категории неходжкинских лимфом:
Ритуксимаб, обинутузумаб и офатумумаб.
Все три антитела проявляют свой эффект, прикрепляясь к молекуле CD20 на поверхности клеток лимфомы, в результате чего клетки маркируются для разрушения защитными клетками.

Ритуксимаб используется для лечения фолликулярной лимфомы и диффузной В-клеточной лимфомы. Он используется отдельно или в сочетании с химиотерапией как часть схемы R-CHOP (R обозначает ритуксимаб, а CHOP - первые буквы используемых химиотерапевтических агентов). Обинутузумаб и офатумумаб используются при хроническом лимфолейкозе, который также является подтипом неходжкинской лимфомы, и при фолликулярной лимфоме.

Необходимым условием для терапии антителами одним из антител является не только отнесение лимфомы к одному из двух упомянутых классов, но также биотехнологическое обнаружение молекулы CD20 на клетках опухоли. Для этого необходимо провести удаление ткани (биопсию).

Подробнее по теме:

• Терапия лимфомы
• Лимфома Ходжкина

При раке толстой кишки

При распространенном колоректальном раке вариантом может быть внутривенная (т.е. инфузионная) терапия антителами цетуксимабом или панитумумабом.

Оба вещества блокируют сайт связывания фактора роста EGF на поверхности раковых клеток и тем самым останавливают рост опухоли.

Антитела можно вводить либо непосредственно в качестве дополнения к стандартной терапии по схеме FOLFOX или FOLFIRI, либо отдельно после стандартной терапии, если она не показала достаточного успеха.

Предпосылкой для введения цетуксимаба или панитумумаба является, во-первых, наличие сайта связывания EGF на раковых клетках (это имеет место в> 90% случаев рака толстой кишки) и, во-вторых, отсутствие мутации K-Ras.

Эта мутация делает цетуксимаб и панитумумаб практически неэффективными, поэтому перед началом терапии этими антителами необходимо исключить такую ​​мутацию.
Терапия антителами обычно проводится в амбулаторных условиях с еженедельной (цетуксимаб) или 14-дневной (панитумумаб) инфузией, каждая из которых занимает от получаса до двух часов.

Терапия будет продолжаться до тех пор, пока она эффективна и не вызывает чрезмерных побочных эффектов.

Альтернативой метастазам метастазирующего рака толстой кишки является применение антител к бевацизумабу. Это направлено против фактора роста сосудов VEGF, тем самым подавляя рост сосудов опухоли и «голодая» ее.

Бевацизумаб вводят в виде инфузии и чаще всего в сочетании с химиотерапией в форме 5-фторурацила.

Подробнее об этом: Лечение рака толстой кишки

При раке желудка

Терапия антителами может быть вариантом при запущенном раке желудка.

Этот вариант обычно выбирается, когда рак прогрессировал до такой степени, что операция больше не возможна, или когда химиотерапия и лучевая терапия не дали достаточных результатов. Антитела трастузумаб и рамуцирумаб одобрены для этого применения.

Трастузумаб останавливает рост раковых клеток и используется в сочетании с химиотерапией при метастатическом раке желудка. Его вводят в виде инфузии каждые три недели, и терапию можно продолжать до тех пор, пока лекарство будет эффективным.

Однако это антитело эффективно только в части пациентов с раком желудка, опухолевые клетки которых имеют на своей поверхности специфическую целевую молекулу антитела.

Это необходимо уточнить перед началом терапии трастузумабом с помощью удаления ткани (биопсии). Другой аспект, который может сделать невозможным использование трастузумаба, - это наличие поражения сердца. Это также будет проверено перед началом терапии.

Рамуцирумаб действует против фактора роста сосудов VEGF. Это тормозит образование кровеносных сосудов в опухоли, и опухоль «голодает».

Антитело можно вводить в сочетании с химиотерапевтическим агентом. Введение осуществляется в виде регулярных инфузий с двухнедельными интервалами и продолжается до тех пор, пока оно эффективно.

Подробнее по теме: Рак желудка

болезнь Крона

Терапию антителами можно рассмотреть у пациентов с болезнью Крона, если стандартная терапия препаратами кортизона, аминосалицилатами (5-АСК) и иммунодепрессантами (например, метотрексатом или азатиоприном) не показала удовлетворительного эффекта или вызвала чрезмерные побочные эффекты.

Затем можно использовать инфликсимаб или адалимумаб.

Оба активных ингредиента принадлежат к группе антител против TNF-α. Таким образом, они работают против TNF-α, одного из решающих воспалительных веществ, которые участвуют в развитии хронического воспаления кишечника при болезни Крона.

Антитела вводятся шприцем непосредственно в кровь или под кожу.

Еще одно антитело для терапии болезни Крона, ведолизумаб, существует с 2014 года.

Его область применения ограничена умеренными и тяжелыми случаями у взрослых, когда стандартные методы лечения, включая терапию антителами TNF-α, были недостаточно эффективными или имели слишком много побочных эффектов.

Антитело предотвращает попадание воспалительных клеток в ткань кишечника. В отличие от антител к TNF-α, ведолизумаб вводят в виде инфузии продолжительностью около 30 минут.

Вам также может быть интересна эта тема:

• Терапия болезни Крона
• Диета при болезни Крона

псориаз

В последние годы было разработано несколько антител, которые можно использовать при псориазе.

В основном они используются в качестве альтернативы, если стандартные меры, такие как применение местных терапевтических средств, УФ-терапия или прием иммунодепрессантов, не показали достаточного эффекта или вызвали чрезмерные побочные эффекты.

Класс антител к TNF-α направлен против воспалительного фактора TNF-α, который играет важную роль в развитии псориаза.

В эту группу входят инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб, голимумаб и цертолизумаб. Кроме того, существуют антитела устекинумаб, секукинумаб, тилдракизумаб и иксекизумаб, которые направлены против определенных воспалительных мессенджеров и тем самым предотвращают активацию воспалительных клеток при псориазе.

Поговорите со своим врачом о возможности терапии антителами.

Вместе с ним вы можете решить, подходит ли вам терапия антителами и какие антитела вам подходят, особенно с учетом профиля побочных эффектов. Независимо от выбранного антитела, терапия антителами часто сочетается с введением иммунодепрессанта метотрексата.

Введение происходит в зависимости от антитела в виде инфузии или шприца.

Подробнее по теме: Лечение псориаза

При нейродермите

Исследования возможных применений терапии антителами для лечения нейродермита все еще находятся в начальной стадии.

Дупилумаб предназначен для ускорения заживления повреждений кожи и с 2017 года одобрен в Германии для лечения умеренного и тяжелого атопического дерматита. Антитело вводят под кожу через регулярные 14-дневные интервалы в виде инъекции (шприца). Другое антитело, немолизумаб, предназначено специально для борьбы с зудом, который часто связан с этим заболеванием. В настоящее время антитело тестируется на отдельных группах пациентов, но еще не одобрено для общего использования.

Подробнее по теме: Терапия нейродермита

При ревматизме

Терапию антителами можно рассматривать при ревматизме и ревматоидном артрите, если основные терапевтические средства (болеутоляющие, препараты кортизона и БПВП, такие как хлорохин, лефлуномид, сульфасалазин или метотрексат) неудовлетворительны или имеют чрезмерные побочные эффекты.

Например, можно использовать антитела к TNF-α, которые борются с воспалительным процессом, улавливая воспалительный фактор TNF-α. Этот класс включает активные ингредиенты адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, голимумаб и цертолизумаб. Кроме того, одобрены антитела абатацепт, ритуксимаб и тоцилизумаб, которые также различными способами облегчают воспалительный процесс.
Что общего у всех антител, так это то, что их часто вводят в комбинации с метотрексатом при лечении ревматизма.

Начало действия антител обычно происходит в течение нескольких дней и, следовательно, значительно быстрее, чем у вышеупомянутых основных терапевтических агентов. Однако в первые несколько недель приема могут возникнуть побочные эффекты, которые обычно выражаются в виде гриппоподобной инфекции.

Подробнее по теме: Терапия ревматоидного артрита

При остеопорозе

В настоящее время доступны два антитела, которые можно использовать при остеопорозе.

Деносумаб одобрен для применения в двух ситуациях: при остеопорозе у женщин в постменопаузе и у мужчин после отмены андрогенов в результате рака простаты. Антитело подавляет активность клеток, разрушающих костное вещество, называемых остеокластами.
Деносумаб вводится в виде инъекции (шприца) под кожу каждые шесть месяцев.

Антитело ромосозумаб еще не одобрено в Германии, но в настоящее время является предметом интенсивных исследований. Ожидается, что он окажет особенно сильное воздействие на женщин, у которых после менопаузы снизилась плотность костей в результате гормональных изменений. Антитело способствует активности тех клеток, которые отвечают за формирование костного вещества. Эти клетки известны как остеобласты и в некотором смысле представляют собой противников остеокластов, описанных выше.

Подробнее по теме: Активен против остеопороза